وكيل الـD.S.O. "ليون س. كينيدي" في مهمة لإنقاذ الدكتور "أنطونيو تايلور" من أيدي مختطفيه، عندما تحبط امرأة غامضة مطاردته. وفي الوقت نفسه، يحقق وكيل الـB.S.A.A. "كريس ريدفيلد" في تفشي الزومبي في "سان فرانسيسكو"، حيث لا يمكن تحديد سبب العدوى. الشيء الوحيد المشترك بين الضحايا هو أنهم جميعا زاروا جزيرة الـ"كاتراز" مؤخرا. بعد هذا الدليل، يتوجه "كريس" وفريقه إلى الجزيرة، حيث ينتظرهم رعب جديد.